See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF9325
ETF9325 "Intravenoosse fenobarbitaali ja lidokaiini farmakokineetika ajalistel hüpotermias vastsündinutel" (1.01.2012−31.12.2014); Vastutav täitja: Lenne-Triin Kõrgvee; Tartu Ülikool, Arstiteaduskond; Finantseerija: Sihtasutus Eesti Teadusfond , Sihtasutus Eesti Teadusagentuur; Eraldatud summa: 43 200 EUR.
ETF9325
Intravenoosse fenobarbitaali ja lidokaiini farmakokineetika ajalistel hüpotermias vastsündinutel
Pharmacokinetics of intravenous phenobarbital and lidocaine in the treatment of neonatal seizures of term neonates in therapeutic hypothermia
1.01.2012
31.12.2014
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB590 Anestesioloogia, intensiivravi 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)34,0
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB640 Neuroloogia, neuropsühholoogia, neurofüsioloogia 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)33,0
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB660 Pediaatria 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)33,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2012−31.12.2014
PerioodSumma
01.01.2012−31.12.201214 400,00 EUR
01.01.2013−31.12.201314 400,00 EUR
01.01.2014−31.12.201414 400,00 EUR
43 200,00 EUR

Terapeutilist hüpotermiat kasutatakse raskes asfüksias sündinud lastel neuroprotektsiooni meetodina sekundaarse hüpoksilis-isheemilise ajukahjustuse ennetamiseks. Raskes asfüksias sündinud ja terapeutilist hüpotermiat vajavatel lastel kujuneb sageli krambisündroom, mis vajab ravi. On näidatud, et hüpotermia võib oluliselt mõjutada erinevate ravimite, ka antiepileptikumide, farmakokineetilisi (PK) parameetreid ning seega ohutus- ja efektiivsusprofiili. Vastsündinukrampide ravis on esmavaliku preparaadiks ülemaailmselt fenobarbitaal vaatamata ravimi suhtelisele ebaefektiivsusele antud eagrupis. Lidokaiin on vastsündinukrampide raviskeemidesse lisandunud kui efektiivne teise ja kolmanda valiku preparaat. Samas ei ole lidokaiiniga piisavas mahus kliinilisi uuringuid, et ravim oleks vastsündinukrampide ravis ametlikult näidustatud. Hüpotermia mõju fenobarbitaali ja lidokaiini farmakokineetilistele parameetritele vastsündinukrampidega lastel ei ole piisavas mahus uuritud. Käesoleval uuringu peamisteks eesmärkideks on:1) kirjeldada fenobarbitaali ja lidokaiini farmakokineetilisi parameetreid vastsündinukrampidega terapeutilises hüpotermias ajalistel vastsündinutel;2) hinnata fenobarbitaali ja lidokaiini plasmakontsentratsiooni ja kliinilise efektiivsuse vahelist seost;3)hinnata intravenoosse fenobarbitaali ja lidokaiini infusiooni ohutust (kõrvaltoimete profiil) vastsündinukrampide ravis hüpotermia tingimustes. Plaanitav uuring on kahekeskuseline prospektiivne kliiniline uuring. Osalema on plaanitud 20 ajalist või peaaegu ajalist ( >36 rasedusnädalat) vastsündinut, kes vastavalt rahvusvahelistele standarditele vajavad terapetulist hüpotermiat ning on olemas lapsevanema informeeritud nõusolek. Kõiki uuringusse haaratud lapsi monitooritakse pidevalt kliiniliste ja/või subkliiniliste (aEEG) epileptiliste avalduse kujunemise suhtes. Krambiaktiivsuse ilmnemisel alustatakse ravi fenobarbitaaliga (20mg/kg). Kui epileptiline aktiivsus ravile vaatamata 30 min jooksul ei kupeeru, alustatakse ravi lidokaiiniga (1mg/kg 10 min- >3mg/kg/h(6h)- >2mg/kg/h(12h)- >1mg/kg/h (12h)). Uuringu eesmärgil võetakse igalt lapselt maksimaalselt 11 vereproovi (ühe proovi maht on 0.3ml), mille alusel saab arvutada vajalikud PK parameetrid ning arvutatakse individuaalsed kontsentratsioonikõverad.
Therapeutic hypothermia is effective and relatively safe intervention in the prevention and/or treatment of hypoxic-ischemic brain damage following perinatal asphyxia. The majority of neonates requiring hypothermia also need antiepileptic treatment. According to current knowledge, changes in pharmacokinetic (PK) parameters of antiepileptic medication in hypothermia can be expected. Phenobarbital is the initial choice of treatment for neonates with seizures, however, the efficacy is not always satisfactory. Lidocaine is one of the second and third-line drugs used in neonatal seizures with possibly superior efficacy compared to traditionally used anticonvulsants. The need to perform additional PK studies with lidocaine in neonates with seizures has been emphasized by European Medicines Agency. To our knowledge the PK profile lidocaine in term neonates in therapeutic hypothermia has not been determined. Based on previous considerations we aim to 1)describe the PK parameters of intravenous phenobarbital and lidocaine of term neonates with seizures in therapeutic hypothermia;2)correlate plasma concentrations of lidocaine and phenobarbital with clinical efficacy;3)assess the safety profiles of lidocaine and phenobarbital. The study will be prospective two-center clinical study. 20 term or near-term neonates ( >36 weeks of gestation) requiring therapeutic hypothermia according to the guidelines of International Liaison Committee on Resuscitation with informed consent from parents will be eligible for the study. All neonates will be monitored for the development of clinical and/or subclinical (aEEG) seizures. Phenobarbital (i/v bolus 20mg/kg) will be administered as a first-line medication if seizure activity appears. If epileptic activity continues during the period 30 minutes, lidocaine infusion will be used according to the protocol (1 mg/kg 10 min- >3mg/kg/h(6h)- >2mg/kg/h(12h)- >1mg/kg/h (12h)). Up to 11 blood samples (0.3ml/sample) will be collected at predetermined time points to measure phenobarbital and/or lidocaine plasma concentrations. The maximal blood loss for one neonate will be ~2% of calculated circulating blood volume per study. Based on the results of the study it may be possible to develop optimal administration schemes of lidocaine and phenobarbital for neonates in therapeutic hypothermia.
Käesoleva kliinilise ravimuuringu eesmärkideks oli 1) kirjeldada fenobarbitaali ja lidokaiini farmakokineetilisi parameetreid vastsündinukrampidega terapeutilises hüpotermias ajalistel vastsündinutel; 2) hinnata fenobarbitaali ja lidokaiini plasmakontsentratsiooni ja kliinilise efektiivsuse vahelist seost; 3) hinnata intravenoosse fenobarbitaali ja lidokaiini infusiooni ohutust vastsündinukrampide ravis hüpotermia tingimustes. Plaanitav uuring oli kahekeskuseline prospektiivne kliiniline uuring. Osalema oli plaanitud 20 ajalist vastsündinut, kes vastavalt rahvusvahelistele standarditele vajasid terapeutilist hüpotermiat ning oli olemas lapsevanema informeeritud nõusolek. Uuringu alustamise järgselt on keskustes olnud oluliselt vähem hüpotermiat vajavaid lapsi eelnevate aastatega võrreldes (eeltoodu alusel planeeriti uuritavate arv) ning siiani mitte ühtegi lisaks fenobarbitaalile (uuringus kokku 5 last) lidokaiiniga ravi vajavat last, lisaks aegus 2014 a. lõpus eriloa alusel Eesti Vabariiki toodud psühhotroopne uuringuravim fenobarbitaal. Eeltoodust tulenevalt on Eesti Teadusagentuuri poolt kooskõlastatud ja heaks kiidetud uuringu ennetähtaegse lõpetamise taotlus kuupäevaga 31.12.2014.