See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus" projekt ETF8415
ETF8415 "CCR5 ja CCL3L1 geneetiliste polümorfismide ning nende ekspressiooni mõjutavate viiruste mõju immuunaktivatsioonile antiretroviirusliku ravi foonil HIV-positiivsetel isikutel (1.01.2010−31.12.2013)", Tõnis Karki, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF8415
CCR5 ja CCL3L1 geneetiliste polümorfismide ning nende ekspressiooni mõjutavate viiruste mõju immuunaktivatsioonile antiretroviirusliku ravi foonil HIV-positiivsetel isikutel
Impact of CCR5 and CCL3L1 genetic polymorphism and their expression modulating viruses on the immune activation of antiretrovirus treatment positive HIV-patients.
1.01.2010
31.12.2013
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.1. BiomeditsiinB510 Nakkushaigused3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2010−31.12.2013
PerioodSumma
01.01.2010−31.12.2010240 000,00 EEK (15 338,80 EUR)
01.01.2011−31.12.201115 338,40 EUR
01.01.2012−31.12.201215 338,40 EUR
01.01.2013−31.12.201315 338,40 EUR
61 354,00 EUR

HIV-infektsiooni progressioon AIDS-i staadiumiks kestab tavaliselt 6-10 aastat. Samas on kirjanduses rohkesti andmeid nn. "kiirete ja aeglaste progressorite" kohta. Isikutevahelist erinevusi HIV-infektsiooni nakatumisel ning haiguse progresseerumisel on püütud kirjeldada nii erinevate geneetiliste, immunoloogiliste kui ka viroloogiliste teguritega. Senini on põhjalikumalt uuritud kemokiini retseptorite ning nende ligandide geenide polümorfisme, viiruse kvaasiliikide mitmekesisust, viiruse troopsust ja organismi reaktsiooni antiviiruslikule HAART ravil. Nimetatud teguritest on viimasel ajal vast põhjalikumat käsitlust leidnud 32 nukleotiidi aluspaarine deletsioon (delta 32) CCR5 kemokiini retseptoris ja vastava ligandi CCL3L1 geenikoopiate arv. Vähem on aga teada sellest, kuidas nende faktorite omavahelised interaktsioonid mõjutavad organismi immuunsüsteemi aktivatsiooni vahendusel HIV nakkuse patogeneesi. Lisaks on tõstatunud ka HIV nakkusega sageli kaasnevate GBV-C ja HTLV-1 ja HTLV-2 viirusinfektsioonide võimalik moduleeriv mõju HIV nakkuse progressioonile ja antiretroviirusliku HAART ravi efektiivsusele. Hüpoteesid. 1. Isikutel, kellel on CCL3L1 geenikoopiate arv suur ja/või nad on heterosügootsed CCR5 delta 32 alleeli suhtes, on aniretroviirusliku ravi alusatmise järgselt immuunaktivatsioon suhteliselt tagasihoidlik. Väiksem immuunaktivatsioon soodustab CD4+ mälurakkude taastumist ja siit tulenevalt omakorda HAART tulemuslikkust. 2. HTLV-1/-2 ja GBV-C viiruste koinfektsioon suurendab kemokiinide ekspressiooni, mistõttu antiretroviirusliku ravi alustamisel on immuunaktivatsioon väiksem. Seetõttu suureneb tsentraalsete CD4+ mälurakkude suhteline hulk, mis omakorda suurendab seejärel CD4+ rakkude hulka. Projekti eesmärgid. 1. Hinnata, kuidas CCR5/CCL3L1 genotüüp mõjutab CD4+ ja CD8+ T-lümfotsüütide aktivatsiooni ja CD4+ ja CD8+ T-mälurakkude diferentseerumist ja hulka ning see omakorda antiretroviirusliku HAART ravi tulemuslikkust. 2. Hinnata, kuidasHIV-ga kaasnev HTLV-1/-2 ja GBV-C koinfektsioon mõjutab CD4+ ja CD8+ T-rakkude populatsiooni antiretroviiruslikule ravile eelneval ja kahel esimesel raviaastal. 3. Hinnata, kuidas CCR5/CCL3L1 genotüüp mõjutab CD4+ ja CD8+ T-lümfotsüütide spetrit enne antiretroviirusliku ravi algust ja kahel esimesel HAART raviaastal. •
Typically the development of AIDS from HIV infection can vary 6-10 years, however there are described many rapid progressors as well as long-term non-progressors (LTNP). Many studies have associated the rate of infection, disease progression and efficacy of HAART to several genetic, immunological and virological factors Polymorphisms in chemokine receptors and their ligands are one of the most important host genetic factors that influence the HIV infection, the course of disease as well as the efficiency of HAART. Of them 32 bp deletion (delta 32) in CCR5 encoding gene and CCL3L1 copy number have got the most attention.Two HIV coinfecting viruses GBV-C and HTLV-1 and 2 have shown to influencing the rate of infection, HIV disesae progression and efficiency of HAART. Hypothesis 1. We assume that subjects with high CCL3L1 gene-copy number and/or heterozygous for CCR5 delta32 have a positive effect on the decline of immune activation after the initiation of antiretroviral therapy. The reduction of immune activation in turn improves the recovery of CD4+ central memory cell population and HAART outcome. 2. We assume that co-infections (HTLV-2, GBV-C) that increase the expression of chemokines have a positive effect on the reduction of immune activation after the initiation of antiretroviral therapy. Thereby they will increase the relative number of cells of CD4+ central memory cell population and in turn the number of CD4+ T cells will increase. Aims of the project 1. To evaluate how CCR5/CCL3L1 genotypes influence HAART outcome through the activation of CD4+ and CD8+ T cell populations and through the level of total memory CD4+ and CD8+ T-cell differentiation prior and during the first 2 years of HAART. 2. To evaluate how viral co-infections (HTLV-1/2, GBV-C) influence the activation of different CD4+ and CD8+ T cell populations prior and during the first 2 years of HAART. 3. To evaluate if and how CCR5/CCL3L1 genotypes influence the total memory CD4+ and CD8+ differentiation profiles prior and during the first 2 years after the initiation of HAART and if it has an influence on HAART outcome.