See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Personaalne uurimistoetus (PUT)" projekt PUT1197
PUT1197 "Milrinooni toime tsentraalsele ja regionaalsele verevoolule enneaegsetel vastsündinutel peale avatud arterioosjuha ligeerimist" (1.01.2016−31.12.2019); Vastutav täitja: Tuuli Metsvaht; Tartu Ülikool, Meditsiiniteaduste valdkond, kliinilise meditsiini instituut; Finantseerija: Sihtasutus Eesti Teadusagentuur; Eraldatud summa: 177 600 EUR.
PUT1197
Milrinooni toime tsentraalsele ja regionaalsele verevoolule enneaegsetel vastsündinutel peale avatud arterioosjuha ligeerimist
The effect of milrinone on central and regional blood flow in preterm neonates undergoing patent ductus arteriosus ligation
1.01.2016
31.12.2019
Teadus- ja arendusprojekt
Personaalne uurimistoetus (PUT)
Otsinguprojekt
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.7. Kliiniline meditsiinB590 Anestesioloogia, intensiivravi 3.2. Kliiniline meditsiin (anestesioloogia, pediaatria, sünnitusabi ja günekoloogia, sisehaigused, kirurgia, stomatoloogia, neuroloogia, psühhiaatria, radioloogia, terapeutika, otorinolarüngoloogia, oftalmoloogia)100,0
PerioodSumma
01.01.2017−31.12.201744 400,00 EUR
01.01.2018−31.12.201844 400,00 EUR
01.01.2016−31.12.201644 400,00 EUR
01.01.2019−31.12.201944 400,00 EUR
177 600,00 EUR

Milrinooni manustamine enneaegsetele vastsündinutele peale arterioosjuha kirurgilist sulgemist hoiab ära operatsioonijärgse seisundi halvenemise. Milrinooni farmakokineetika (FK) enneaegsetel vastsündinutel 1-3 nädala vanuses on uurimata. Uuringu eesmärgiks on kirjeldada milrinooni FK ja farmakodünaamikat (FD) vahetult pärast arterioosjuha ligeerimist. Uuringusse kaasatakse 20 kuni 30 vastsündinut vanuses kuni 90 päeva. Patsiendid, kellel 1 tund peale operatsiooni on südame minutimaht alla 200 ml/kg/min saavad ravi milrinooniga 24 tunni jooksul. Hemodünaamilise efekti kirjeldamiseks mõõdetakse arteriaalset vererõhku, südamesagedust, perifeerset arteriaalset hapnikusaturatsiooni, südame minutimahtu, müokardi kontraktiilsust ja diastoolset funktsiooni, aju regionaalselt hapnikusaturatsiooni ja naha mikrotsirkulatsiooni. Uuringu tulemusena kirjeldame milrinooni FK ja FD enneaegsetel vastsündinutel ning töötame välja optimaalse doseerimisskeemi.
Administration of milrinone to premature neonates after patent arterial duct (PDA) ligation prevents postoperative cardiorespiratory instability (post ligation cardiac syndrome). The pharmacokinetics (PK) of milrinone is not known in this particular population. The aim of our study is to describe the PK and pharmacodynamics (PD) of milrinone in preterm neonates after PDA ligation. The study will include 20 to 30 neonates aged up to 90 days, requiring PDA ligation. Patients with cardiac output less than 200 ml/kg/min evaluated 1 hour after operation will be treated with milrinone for 24. To describe the haemodynamic effect of milrinone arterial blood pressure, heart rate, peripheral arterial oxygen saturation, cardiac output, myocardial contractility and diastolic function, cerebral regional oxygen saturation and skin microcirculation is measured. Based on the results the PK and PD of milrinone in preterm neonates will be described and optimal dosing regimen recommended.
Projekti raames viidi läbi 2 kliinilist uuringut: 1. Milrinooni farmakokineetika (PK) avatud arterioosjuha ligeerimise järgses perioodis tekkiva madala südame minutimahu sündroomi (post-ligation cardiac syndrom, PLCS) ennetamiseks 2. dobutamiini farmakokineetika ja farmakodünaamika (PKPD) vastsündinu vereringe toetuseks vahetus sünnijärgse perioodis (transitional circulation). Milrinooni PK kliinilisele uuringule eelnes in silico analüüs uuringu jaoks optimaalse annustamisskeemi leidmiseks (täistekst lisatud). Milrinooni PK uuringusse kaasati 14 vastsündinut, kellest 10 said vastavalt uuringu kriteeriumidele ravi milrinooniga. popultasiooni PK tulemuste alusel töötasime välja annustamisskeemi selle haigete grupi jaoks. Tulemused on avaldatud ajakirjas Pediatric Critical Care Medicine (täistekst lisatud). Dobutamiini PKPD uuringusse kaasati 28 vastsündinut. Populatsiooni PKPD analüüsis kirjeldasime ravimi annuse ja plasmakontsentratsiooni ning kliinilise toime vahelisi seoseid, tulemused on avaldatud ajakirjas British Journal of Clinical Pharmacology (täistekst lisatud). Leidsime, et kui dobutamiini toime südame löögisagedusele ja vererõhule avaldub juba suhteliselt madalate annuste juures ja on küllastuv, siis südame minutmahu suurenemine toimub kogu uuritud ravimiannuste vahemikus. Uuringu tulemused annavad arstidele aluse ravimi toime täpsemaks tiitrimiseks. Uuringu käigus koguti andmed ka dobutamiini kliinilist toimet mõjutada võivate geneetiliste markerite kohta. Nende andmete analüüs on käimas. Projetki tulemuste alusel valmis Maarja Halliku doktoritöö "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intropic drugs in neonates" mis on esitatud TÜ Meditsiinivaldkonna nõukogule veebruaris 2020.