Nukleiinhapetel põhinevad ravimid, eelkõike oligonukleotiidid (ON) omavad väga kõrget terapeutilist potentsiaali spetsiifilisuse ja väheste kõrvaltoimete tõttu. Esimene ON ravim kiideti heaks juba 1998 aastal ning mitmed uued on ootamas FDA/EDA heakskiitu turustamiseks.
ON viimiseks rakkudesse tuleb kasutada erinevaid transpordisüsteeme, millest üheks perspektiivikaimaks on rakku penetreeruvaid peptiidid (CPP). Modifitseeritud CPP kondenseerivad ON stabiilseteks nanopartikliteks (NP), mida rakud efektiivselt omastavad. Organismis ja vereseerumi juuresolekul moodustub NP ümber valgukest, (protein corona, PC), mis pärsib NP endotsütoosi ja vähendab ON toimet rakus.
Me selgitame välja CPP NP ümbritseva PC koostise, valime nende hulgast komponendid, mis indutseerivad endotsütoosi ja võimaldavad selektiivset ON transporti märklaudrakkudesse. Kasutades abiaineid, disainime ON transpordiks optimaalsed NP ning rakendame neid põletikuvastaste miRNAde transpordil mudelsüsteemides.
Modulation of gene expression by exogenous oligonucleotides (ON) that specifically associate with the targeted complementary sequence, and regulate transcription, mRNA splicing or translation provide powerful tools for biomedical research and medicine.
For reaching targets in cells, ON require delivery systems, among which cell penetrating peptides (CPP) are considered of very high potential. Novel modified CPPs condense ON to stable nanoparticles (NP) that are efficiently taken up by cells. In bloodstream and in the presence of serum, NP are quickly covered by protein corona (PC) that interferes with the cellular uptake and activity of ON.
In project we will delineate the protein composition of PC, select components that promote endocytosis or target specific receptors on cells. Using auxiliaries and knowledge about PC we will assemble potent NP for ON transport and use these for delivering anti-inflammatory miRNAs to relevant model system for suppressing inflammatory response.