See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF6504
ETF6504 "Neuronaalse raku adhesioonimolekuli (NCAM) roll aju plastilisuses ja regeneratsioonis" (1.01.2005−31.12.2008); Vastutav täitja: Aleksandr Žarkovski; Tartu Ülikool, Arstiteaduskond; Finantseerija: Sihtasutus Eesti Teadusfond ; Eraldatud summa: 77 844 EUR.
ETF6504
Neuronaalse raku adhesioonimolekuli (NCAM) roll aju plastilisuses ja regeneratsioonis
The role of neuronal plasticity molecules (NCAMs) in the brain plasticity and repair
1.01.2005
31.12.2008
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS valdkondETIS alamvaldkondCERCS valdkondFrascati Manuali valdkondProtsent
3. Terviseuuringud3.3. FarmaatsiaT411 Radiofarmaatsiatehnoloogia 3.1 Biomeditsiin100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2005−31.12.2008
PerioodFinantseerija poolt eraldatud summa
01.01.2007−31.12.2007306 000,00 EEK (19 556,96 EUR)
01.01.2006−31.12.2006306 000,00 EEK (19 556,96 EUR)
01.01.2005−31.12.2005300 000,00 EEK (19 173,49 EUR)
01.01.2008−31.12.2008306 000,00 EEK (19 556,96 EUR)
77 844,37 EUR

Projekt keskendub neuronaalsete rakkude adhesioonimolekulide (NCAM) rollile normaalse aju plastilisuses ja erinevate haiguslike seisundite korral. Projekti eesmärgiks on ka uute ravimieellaste leidmine, mis omaksid terapeutilist potentsiaali neurodegeneratiivsete haiguste ning ka teatud psüühikahäirete korral. Eeldame, et areneva või täiskasvanud aju eksponeerimine traumaatilistele faktoritele ning ka geneetiline predispositsioon põhjustavad pikaajalisi häireid NCAM ja/või PSA-NCAM tasemes, mis mõjutavad aju plastilisust ning reparatsioonivõimet täiskasvanueas. See omakorda võib mängida olulist rolli neurodegeneratiivsete haiguste ja teatud psüühikahäirete patogeneesis. Selleks, et välja selgitada PSA-NCAM rolli neuregeneesis, töötame me välja loommudelid, kasutades postnataalseid stressoreid või toksiinide ekspositsiooni ja määrame PSA-NCAM uute rakkude differentseerumist ja uute neuronaalste võrkude moodustumist. Järgmisena uurime, kuidas PSA-NCAM interakteerub teiste regulatoorsete molekulidega, nimelt BDNF-iga. Selleks genereerime kaksiktransgeensed hiired, kes on NCAM defitsiitsed ja üleekspresseeruvad BDNF retseptori (TrkB retseptor) suhtes ja uurime, kas TrkB retseptori üleekspressioon on võimeline kompenseerima NCAM molekulide puudulikkust. Järgmisena testime uued molekulid NCAM-mimeetiliste omadustega in vitro katsetes, kasutades neurodegeneratsiooni mudeleid. In vivo katsetes, kasutades mälu ja emotsionaalse käitumise häiretega loommudeleid, testime, kas NCAM-mimeetilised ained on võimelised parandama tekitatud kognitiivseid häireid. Uusi effektiivseid molekule võib kasutada ravimkandidaatidena neurodegeneratiivsete ja teatud psüühiliste haiguste ravis.
The ongoing reseach project focuses on the role of neuronal cell adhesion molecules (NCAMs) in normal and dysfunctional brain plasticity with the aim of developing compounds with a beneficial effect on diseases involving neurodegeneration, cognitive and emotional impairment.We propose that the exposure of the developing or adult brain to various traumatic factors induces long-lasting perturbations in the expression of NCAM and its polysialylated form PSA-NCAM and thereby affect proliferation, migration,differentiation and formation of appropriate neuronal networks in the brain. To study this we will use varoius animal models with impaired neuronal plasticity due to early postnatal stress or toxin treatment and investigate causal link between NCAM and PSA NCAM signalling mashinery and neuronal organization in several brain regions (hippocampus, amygdala, cortex) by means of double immunochistochemistry combined with laser confocal microscopy. To establish the mechanisms by which NCAMs signalling system controls neuronal plastity we will use genetic and pharmacological approaches aimed at compensating deficiency in the neuronal plasticity. Using genetic approach we will produce double transgenic mice: NCAM deficient + TRK-B (receptor for brain derived neurotrophic factor) -overexpressing mice via cross-breeding and study whether enhancement in the BDNF signalling will compensate for the impaired brain plasticity in NCAM deficient mice. Using pharmacological approach we will test several molecules (NCAM-mimetics) in in vitro and in vivo models of impaired neuronal plasticity. The perspective compounds will be patented and used as drug prototypes for the correction of cognitive function in various neurodegenerative diseases.