See veebileht kasutab küpsiseid kasutaja sessiooni andmete hoidmiseks. Veebilehe kasutamisega nõustute ETISe kasutustingimustega. Loe rohkem
Olen nõus
"Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)" projekt ETF9316
ETF9316 "NCAM/PSA-NCAM roll järglaste aju plastilisusele täiskasvanueas vastusena kroonilisele stressile või antidepressantravile varases aju arengufaasis (1.01.2012−31.12.2012)", Anu Aonurm-Helm, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond.
ETF9316
NCAM/PSA-NCAM roll järglaste aju plastilisusele täiskasvanueas vastusena kroonilisele stressile või antidepressantravile varases aju arengufaasis
The role of pre- or postnatal chronic stress and antidepressant treatment in the brain plasticity of adult offspring and the involvement of NCAM/PSA-NCAM
1.01.2012
31.12.2012
Teadus- ja arendusprojekt
Eesti Teadusfondi uurimistoetus (ETF)
ETIS klassifikaatorAlamvaldkondCERCS klassifikaatorFrascati Manual’i klassifikaatorProtsent
3. Terviseuuringud3.3. FarmaatsiaB740 Farmakoloogia, farmakognoosia, farmaatsia, toksikoloogia 3.1. Biomeditsiin (anatoomia, tsütoloogia, füsioloogia, geneetika, farmaatsia, farmakoloogia, kliiniline keemia, kliiniline mikrobioloogia, patoloogia)100,0
AsutusRollPeriood
Tartu Ülikool, Arstiteaduskondkoordinaator01.01.2012−31.12.2012
PerioodSumma
01.01.2012−31.12.201211 610,00 EUR
11 610,00 EUR

Rasedusaegne depression esineb igal viiendal naisel ja ravi saab neist üks, rasedusjärgse depressiooni levik on hinnatud 14% naistest. On näidatud, et rasedusaegne depression ja ärevus esimesel sünnijärgsel aastal on seotud laste käitumishäiretega 3 aasta vanuses. Samuti on oletatud, et SSRI’de manustamine ja SERT süsteemi blokeerimine aju arengu ajal omab rolli järglaste täiskasvanuea emotsionaalses käitumises. SERT omab olulist rolli aju serotoniinergilises ülekandes ja aju plastilisuses, samuti on ta peamiseks sihtmärgiks antidepressantidele, eriti SSRI’le. Depressiooni tekkemehhanismide juures on palju erinevaid teooriaid, näiteks on häiritud BDNF ja FGF signaaliülekanne, teine teooria seob meeleoluhäirete tekke vähenenud aju plastilisusega. NCAM, mis kuulub adhesioonimolekulide superperekonda, omab peamist rolli aju plastilisuse vahendamises. Meie eelnevad uuringud näitasid, et hiirtel, kellel puudub sünnijärgselt NCAM geen esineb depressioonisarnane käitumine.In vitro uuringud on näidanud, et NCAM ja tema polüsialüleeritud vorm on vajalikud BDNF signaaliülekandes tema retseptoril, TrkB ja NCAM on võimeline ka seostuma nii TrkB kui FGF retseptoritega. Samuti on näidatud, et antidepressandid toimivad läbi BDNF signaali vahendamise ja seetõttu suurendavad aju plastilisust teatud aju regioonides. Kui omistada serotoniinergilisele ja neurotrofiinide süsteemile roll depressiooni tekkemehhanismides ja meie poolt jälgitud depressiooni-sarnane käitumine NCAM-defitsiitsetel loomadel, siis antud uuringu eesmärgiks on selgitada kas sünnieelne või imetamisaegne krooniline stress ja/või SERT süsteemi blokeerimine varase arengu ajal mõjutab järglastel aju plastilisust täiskasvanueas ning millist rolli võiks selles mängida NCAM/PSA-NCAM ja nende poolt vahendatud signaaliülekanne.
During the pregnancy every fifth woman undergoes the depression and 1 of them receive treatment and the prevalence of postpartum depression is considered as high as 14% among women. It was found that maternal depression and anxiety in the first postpartum year were associated with child behaviour problems at age 3 years. It has been also proposed that use of SSRI’s and blockade of SERT during the brain development mimic the SERT deficiency on emotional behaviour in adulthood of the offspring. SERT plays a key role in the regulation of serotonergic transmission in the brain and important roles in the brain plasticity and is the essential target for antidepressants, especially SSRI’s. Several different mechanisms are supposed to be involved in the mechanisms of depression, for example the BDNF and FGF signaling are altered in the case of the disease. Another theory suggests that mood disorders are characterized by the reduced neuronal plasticity. NCAM, a member of the immunoglobulin superfamily of adhesion molecules plays crucial roles in the modulation of brain plasticity. Our studies showed that constitutive deficiency of the NCAM gene in mice results in the development of the depression-like phenotype. In vitro studies have also demonstrated that NCAM in its polysialylated form are needed for the BDNF signalling through it receptor TrkB. There is also growing body of evidence showing that antidepressants exert their antidepressant effects via enhancement of BDNF signaling and thereby improve brain plasticity in certain regions of the brain. However, it is not known whether the depression or treatment of depression during the pregnancy or postpartum affect the offspring’s behavior and brain plasticity in their adulthood in bigger extent and what mechanisms might be involved. Given the proposed roles of the serotonergic and neurotrophic signaling systems, in the mechanisms of depression and the observed depression-like phenotype in NCAM-knockout mice, the aim of the present study is to explore whether the prenatal or postpartum chronic stress (model of depression) and/or blockade of SERT during the development or early life affects the brain plasticity of adult offspring’s and which is the role of NCAM/PSA-NCAM and NCAM-dependent signaling in these mechanisms.